पशु कोरोनवायरस: एसएआरएस के लिए सबक

पशु कोरोनवायरस: एसएआरएस के लिए सबक 

गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम (एसएआरएस) का उद्भव दिखाता है कि कोरोनवायरस (सीओवी) संभवतः संभावित पशु जलाशयों से उभर सकता है और मनुष्यों में संभावित रूप से घातक बीमारी का कारण बन सकता है नतीजतन इस समीक्षा का ध्यान नए कोव उपभेदों और एसएआरएस कोव के तुलनात्मक रोगजन्य के उद्भव पर होगा जो विभिन्न पशु मेजबानों के प्रवेशक और श्वसन संक्रमण का कारण बनते हैं। हाल ही में पशु सीओवी टीकों की एक समीक्षा संकलित की गई है (सैफ, प्रेस में), इसलिए इस विषय को संबोधित नहीं किया जाएगा। नए कोरोनवायरस का उदय चिकित्सा समुदाय 2003 में स्वस्थ वयस्कों में एसएआरएस से जुड़े एक नए कोरोनवायरस के उद्भव से आश्चर्यचकित था (ड्रॉस्टेन एट अल।, 2003; केसियाज़ेक एट अल।, 2003; पीरिस एट अल।, 2003 ऐतिहासिक रूप से मानव कॉव संक्रमण (22 9 ई और ओसी 43 सीओवी उपभेद) हल्के और केवल सामान्य ठंड के लक्षणों से जुड़े थे, हालांकि एक ही तनाव के साथ भी पुनर्मिलन, यहां तक कि एक ही तनाव के साथ, कैलो एट अल, 1 99 0; होम्स, 2001)। हालांकि, पशुओं को कोरोनवाइलोलॉजिस्ट ने पहले कोरोनवायरस की संभावना को पहचाना था ताकि जानवरों में घातक एंटिक या श्वसन संक्रमण और अज्ञात जलाशयों से उभरने के लिए नए सीओवी उपभेदों के लिए, अक्सर भद्दा आबादी में घातक बीमारी पैदा कर सकें। उदाहरण के लिए, 1 9 70 और 1 9 80 के दशक में पोर्सिन एपिडेमिक डायरिया कोव (पीईडीवी) पहली बार यूरोप और एशिया में एक अज्ञात स्रोत से दिखाई दिया, जिससे स्वाइन में स्थानिक होने से पहले बेबी सूअरों में गंभीर दस्त और व्यापक मौतें हुईं यू.एस. स्वाइन में पीईडीवी अनुपस्थित है। दिलचस्प बात यह है कि पीडीवी आनुवंशिक रूप से मानव कॉव 229 ई से अन्य पशु समूह I कोव (डुएरेट एट अल।, 1 99 4) से अधिक निकटता से संबंधित है, और अन्य समूह I कोव के विपरीत, यह एसएआरएस कोव (हॉफमैन और वाइलर (हॉफमैन और वाइलर (हॉफमैन और वाइलर) जैसी क्रिया कोशिकाओं में बढ़ता है ये अवलोकन दिलचस्प, लेकिन अनुत्तरित, इसके मूल के बारे में सवाल उठाते हैं। वैकल्पिक रूप से नए सीओवी उपभेद ऊतक उष्णकटिबंधीय और विषाणु में भिन्न रहे मौजूदा उपभेदों से उत्पन्न हो सकते हैं। कम विषाक्तीन पोर्सिन श्वसन कोरोनाविरस (पीआरसीवी) अत्यधिक विषाक्त एंटिक कोव, ट्रांसमिसिबल गैस्ट्रोएंटेरिटिसिस वायरस (टीजीईवी) के स्पाइक (एस) जीन विलोपन उत्परिवर्ती के रूप में विकसित हुआ (टेजेवी) (लाउड एट अल में समीक्षा की गई।) उत्सुकता से, यूरोपीय और यू.एस. पीआरसीवी उपभेदों के बीच 5 'एंड एस जीन हटाने क्षेत्र (621-681 न्यूक्लियोटाइड) के आकार में मतभेद एक समान समय सीमा (1 9 80 के दशक) के भीतर दो महाद्वीपों पर अपने स्वतंत्र मूल के लिए सबूत प्रदान किए गए। इस क्षेत्र को हटाना (या ओआरएफ 3 ए में हटाने के साथ संयोजन में) संभावित रूप से एएनटीआईसी से श्वसन और पीआरसीवी उपभेदों की कमी को कम करने के लिए परिवर्तित ऊतक उष्णकटिबंधीय के लिए जिम्मेदार है (बॉलर्सेरोस एट अल।, 1 99 7; संचेज़ एट अल।, 199 अपने मेजबान में कुछ सीओवी की क्षमता भी नए उत्परिवर्ती के लिए वायरल आरएनए क्वासिसिस (या वायरस के झुंड) के बीच परिवर्तित ऊतक उष्णकटिबंधीय और विषाणु के साथ चुने जाने के लिए एक लंबा अवसर प्रदान करती है। एक उदाहरण विषाक्त प्रणालीगत संस्करण है, फेलिन संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस (एफआईपीवी), जो शायद कम विषाणु बिल्ली के एंटरिक कोव (हेरेवग एट अल।, 1 99 7 के साथ बिल्लियों के लगातार संक्रमण से उत्पन्न होता है; वेनेमा एट अल। इसके अलावा, पशु सीओवी पुनर्मूल्यांकन के माध्यम से नए जीन प्राप्त कर सकते हैं, जैसा कि बोवाइन कोव या उसके पूर्वजों कोयू (ब्रायन एट अल।, 1 99 5) द्वारा एक इन्फ्लूएंजा सी-जैसे हीमाग्लुटिनिन के अधिग्रहण द्वारा उदाहरण दिया जा सकता है। सीओवी के बीच पुनर्मूल्यांकन घटनाएं भी परिवर्तित ऊतक या मेजबान उष्णकटिबंधीय के साथ नए उपभेदों को उत्पन्न कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, फेलिन और माउस एस प्रोटीन के बीच लक्षित पुनर्मूल्यांकन फेलीन कोव को संक्रमित करने में सक्षम बनाता है (हैजिमा एट अल।, 2003)। हाल ही में phylogenetic विश्लेषण से पता चलता है कि एसएआरएस सीओवी एक स्तनधारी-जैसे और एवियन-जैसे माता-पिता के उपभेदों के बीच एक स्तनधारी की तरह एक स्तनधारी (समूह 1) का प्रतिनिधित्व करने वाले एस जीन के बीच एक पिछले पुनर्मूल्यांकन घटना से विकसित हो सकता है - मुख्य रूप से मोज़ेक (स्टावरिनिड्स और गुट्टमैन) यह मान्यता है कि सीओवी एक मेजबान आबादी में आगे बढ़ सकता है ताकि नए ऊतक उष्णकटिबंधीय हों या उत्परिवर्तन या पुनर्मूल्यांकन के माध्यम से वायरसेंस का सुझाव दिया जा सके कि इसी तरह की घटनाएं तब हो सकती हैं जब सार्स कोव मनुष्यों में बनी रहती है। Coronaviruses के अंतरलेख संचरण जीनस Coronavirus कम से कम तीन आनुवंशिक और शुक्रवार को सीओवी के संपूर्ण समूहों से बना है जो घरेलू और जंगली जानवरों, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, कुक्कुट, दो जंगली पशु प्रजातियों (सिवेट बिल्लियों और रेकून कुत्तों) से कोरोनवायरस हाल ही में एसएआरएस कोव समूह (गुआन एट अल।, 2003) के सदस्यों के रूप में आनुवंशिक रूप से विशेषता है। प्रत्येक समूह के भीतर कोरोनवायरस अनुवांशिक और एंटीजनिक संबंधितता के विभिन्न स्तरों को साझा करते हैं और कई शो क्रॉस-प्रजाति संचरण। इस प्रकार यह संभावना है कि एसएआरएस सीओवी एक ज़ूनोटिक संक्रमण है जो संभावित रूप से जंगली जानवरों से मनुष्यों तक संक्रमित है, कोव के लिए पशु सीओवी और वन्यजीवन जलाशयों के अंतराल पर संचरण पर पिछले शोध के आधार पर अभूतपूर्व नहीं है। उदाहरण के रूप में, पोर्सिन कोव, टीजीईवी, और कैनाइन और बिल्ली कांन सीओवी परिवर्तनीय बीमारी अभिव्यक्ति के साथ सूअरों, कुत्तों और बिल्लियों को पार कर सकते हैं और विषम होस्ट (सैफ और वेस्ले, 1 999; सैफ और हेकर्ट में क्रॉस-प्रोटेक्शन के स्तर को संक्रमित कर सकते हैं इन तीन संबंधित covs एक पैतृक कोव के मेजबान रेंज उत्परिवर्ती प्रतीत होते हैं। एसओवी के लिए वन्यजीव जलाशयों को एसएआरएस से पहले मान्यता प्राप्त थी। कैप्टिव वाइल्ड रुमिनेंट्स हार्बर कॉव्स एंटीजनिक रूप से बोवाइन कोव और कोव से निकटता से संबंधित जंगली जुगाली करने वालों के प्रयोगात्मक रूप से संक्रमित घरेलू बछड़ों (सुनिमित्सु एट अल।, 1 99 5; माजिदी एट अल।, 1 99 7) से अलग हो जाते हैं। बोवाइन सीओवी की विचित्रता कुत्तों के संक्रमण और आनुवंशिक रूप से समान (> 97 प्रतिशत पहचान) कोव उपभेदों (एरल्स एट अल।, 2003; झांग एट अल।, 1 99 4) द्वारा भी स्पष्ट है। बोवाइन कोव द्वारा स्तनधारी मेजबानों के संक्रमण की तुलना में और भी नाटकीय यह है कि बोवाइन सीओवी प्रयोगात्मक रूप से शारीरिक रूप से विविध प्रजातियों में बीमारी (दस्त) को शारीरिक रूप से संक्रमित कर सकता है जैसे कि बेबी टर्की सहित, लेकिन नहीं, लेकिन नहीं यह उल्लेखनीय है कि बाद के अध्ययन में, बोवाइन कोव संक्रमित शिशु तुर्की भी वायरस को अप्रत्याशित संपर्क नियंत्रण पक्षियों को प्रसारित कर दिया। बोवाइन कोव की व्यापक मेजबान श्रृंखला के कारण अज्ञात हैं, लेकिन बोवाइन कोव पर एक हीगग्लुटिनिन की उपस्थिति से संबंधित हो सकते हैं और विविध सेल प्रकारों के लिए बाध्यकारी में इसकी संभावित भूमिका। Coronavirus समूह, लक्ष्य ऊतक, और रोग। हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि एसएआरएस सीओवी में मनुष्यों के अलावा एक व्यापक मेजबान श्रृंखला भी हो सकती है। आनुवंशिक रूप से इसी तरह के कोव सिवेट बिल्लियों और रेकून कुत्तों (गुआन एट अल।, 2003) से अलग किए गए थे। प्रयोगात्मक अध्ययनों में, एसएआरएस सीओवी संक्रमित और मैकाक और फेरेट्स और संक्रमित बिल्लियों में बीमारी का कारण बनता है (फॉचियर एट अल।, 2003; मार्टिना एट अल।, 2003)। बाद की दो प्रजातियों में, एसएआरएस कोव को नए होस्ट प्रजातियों के भीतर संचरण दस्तावेज, उजागर संपर्कों के लिए प्रेषित किया गया था। नतीजतन, हालांकि पिछले डेटा दस्तावेज नए पशु कोव उपभेदों और कई सीओवी की व्यापक मेजबान श्रृंखला के उद्भव, सीओवी के बीच मेजबान रेंज विशिष्टता के लिए निर्धारक अपरिभाषित हैं। इसके अलावा, हम वन्यजीवन में परिसंचारी सीओवी के बारे में कम समझते हैं और अपेक्षाकृत कुछ पशु कोव उपभेदों को उनके विकासवादी उत्पत्ति का पता लगाने के लिए तुलनात्मक phylogenetic विश्लेषण के लिए पूरी तरह से अनुक्रमित किया गया है। पशु एंटरटिक और श्वसन कोरोनवायरस का रोगजन्य समूह I Tagev और PRCV कोव के रोगजन्य: एंटीक और श्वसन संक्रमण के मॉडल क्योंकि एसएआरएस रोगियों, ऊतक टीआर की एक समझ के बाद दोनों निमोनिया और दस्त के होते हैं। टीजीईवी छोटे आंतों के उपकला कोशिकाओं को गंभीर घातक एट्रोफी, मैलाब्स्प्रिप्टिव दस्त, और संभावित रूप से घातक गैस्ट्रोएंटेरिटिस (तालिका 3-1) के लिए लक्षित करता है। वायरस क्षणिक नाक शेडिंग (वैन कॉटन एट अल।, 1 99 3) के साथ ऊपरी श्वसन पथ को भी संक्रमित करता है, लेकिन फेफड़ों में संक्रमण या घाव कम आम हैं। वयस्कों में, टीजीईवी क्षणिक दस्त या अक्षमता के साथ हल्का होता है, लेकिन गर्भवती या स्तनपान करने वाले जानवर अधिक गंभीर नैदानिक संकेत और एलाक्टिया (सैफ और वेस्ले, 1 999) विकसित करते हैं। टीजीईवी के एसई जेईई डिलीशन उत्परिवर्ती पीआरसीवी में एक बदली हुई ऊतक उष्णकटिबंधीय (श्वसन) और कम विघटन (लाउड एट अल।, 1 99 3; सैफ और वेस्ले, 1 999) कम हो गया है। एसएआरएस की तरह, पीआरसीवी बूंदों से फैलता है और फेफड़ों के लिए एक स्पष्ट उष्णकटिबंधीय है, 107-108 टीसीआईडी 50 के शीर्षकों की प्रतिलिपि बना रहा है और फेफड़ों के 5 से 60 प्रतिशत को प्रभावित करने वाले इंटरस्टिशियल निमोनिया का उत्पादन (कॉक्स एट अल। हालांकि कई जटिल पीआरसीवी संक्रमण हल्के या उपनिवेशिक हैं, फेफड़ों के घाव हमेशा मौजूद होते हैं। एसएआरएस की तरह, पीआरसीवी के नैदानिक संकेतों में डिस्पने, पॉलीपेनिया, एनोरेक्सिया, और सुस्ती के परिवर्तनीय डिग्री, और कम खांसी और राइनाइटिस (कॉक्स एट अल।, 1 99 0; हलबुर एट अल।, 1 99 3 के परिवर्तनीय डिग्री के साथ बुखार शामिल है इसके अलावा एसएआरएस के समान, पीआरसीवी फेफड़ों के उपकला कोशिकाओं में प्रतिकृति करता है, हालांकि वायरल एंटीजन को टाइप I और II न्यूमोसाइट्स और अलवीय मैक्रोफेज में भी पता लगाया जाता है। फेफड़ों में, मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं, लिम्फोइस्टियोसाइटिक एक्स्यूडेट्स के ब्रोंकोइलर घुसपैठ, और उपकला कोशिका नेक्रोसिस इंटरस्टिशियल निमोनिया की ओर जाता है। पीआरसीवी वायरस के साथ क्षणिक वीरिया को प्रेरित करता है, जो नाक के स्वैबों और टोंसिल और ट्रेकेआ में भी पता चला है, एसएआरएस (ड्रॉस्टेन एट अल।, 2003; केसियाज़ेक एट अल।, 2003; पीरिस एट अल।, 2003 बी पीआरसीवी गट लैमिना प्रोप्रिया में अपरिभाषित कोशिकाओं में आगे बढ़ता है, लेकिन विलास एट्रोफी या दस्त को प्रेरित करने और सीमित फेकल शेडिंग (कॉक्स एट अल।, 1 99 0; सैफ और वेस्ले, 1 999) के साथ। हाल ही में, हालांकि, पीआरसीवी के फेकव को अलग-अलग, एक ही सुअर (कॉस्टैंटिनी एट अल।, प्रेस) से नाक अलग-अलगों की तुलना में एस जीन में लगातार, मामूली बिंदु उत्परिवर्तन के साथ पता चला था। इस तरह के अवलोकन मेजबान में कुछ उपभेदों के साथ होस्ट में सीओवी quasispecesies की उपस्थिति का सुझाव देते हैं, एसएआरएस कोव (ड्रॉस्टेन एट अल।, 2003; केसियाज़ेक एट अल।, 200 के फेकिल शेडिंग के लिए एक संभावित कोरोलरी एसएआरएस के लिए आगे की प्रासंगिकता यूरोप में पीआरसीवी के व्यापक प्रसार और गर्मियों में स्वाइन जड़ी-बूटियों से पीआरसीवी के गायब होने से सर्दियों में पुराने सूअरों में अपने पुनर्मूल्यांकन के साथ पीआरसीवी (लाउड एट अल। समूह II बोवाइन कोव (बीसीओवी): न्यूमोएंटेरिक संक्रमण के मॉडल कई रोगियों के मल और 10 से 27 प्रतिशत रोगियों (पीयरिस एट अल।, 2003 ए) में दस्त की घटना के लिए एसएआरएस के शेडिंग। बीसीओवी मवेशियों में तीन अलग-अलग नैदानिक सिंड्रोम का कारण बनता है: बछड़ा दस्त; वयस्कों में हेमोरेजिक दस्त के साथ शीतकालीन डाइसेंटरी; और विभिन्न युगों के मवेशियों में श्वसन संक्रमण, जिसमें शिपिंग बुखार (तालिका 3-1) (क्लार्क, 1 99 3; लैथ्रोप एट अल।, 2000 ए; लैथ्रोप एट अल।, 2000 बी; सैफ और हेकर्ट, 1 99 0; स्टोरेज़ एट अल।, 1 99 6) बीसीओवी एंटीबॉडी सेरोप्रेंस के आधार पर, वायरस दुनिया भर में मवेशियों में सर्वव्यापी है। सभी बीसीओवी दोनों एंटीक और श्वसन संक्रमण से अलग होते हैं, वायरस तटस्थता (वीएन) परीक्षणों में एंटीजन रूप से समान होते हैं, जिसमें एक एकल सीरोटाइप शामिल होता है, लेकिन वीएन द्वारा पहचाने गए दो से तीन उपप्रकार या मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करना इसके अलावा, आनुवंशिक और श्वसन अलगाव के बीच एस जीन में आनुवांशिक मतभेद (बिंदु उत्परिवर्तन लेकिन विलोपन) का पता चला है, जिसमें एक ही जानवर (चोलजेन्को एट अल।, 2001; हसोकसुज़ एट अल।, 2002 बी) शामिल हैं। फिर भी, बछड़े दस्त, सर्दियों की खसरा, या श्वसन बीसीओवी उपभेदों के साथ gnotobiotic या colostrum वंचित बछड़ों के इनोक्यूलेशन ने नाक और fecal cov shedding और दस्त के खिलाफ पार सुरक्षा दोनों के लिए नेतृत्व किया हालांकि, बछड़ों में स्थित उपनगरीय नाक और फेकल वायरस शेडिंग ने विषाक्त बीसीओवी उपभेदों (चो एट अल।, 2001 बी; एल-कनावती एट अल।, 1 99 6) के साथ चुनौती दी गई फील्ड स्टडीज की पुष्टि की कि उप-संक्रमित बीसीओवी प्रेरित श्वसन रोग के खिलाफ क्रॉस-सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है। बछड़ा दस्त और बछड़ा श्वसन बीसीओवी संक्रमण बछड़ा दस्त, बीसीओवी उपभेदों को दूर की छोटी और बड़ी आंत और सतही और कोलन के क्रिप्टिफ़ियल के उपकला कोशिकाओं को संक्रमित करते हैं, जिससे विलाशान एट्रोफी होता है और एक-से 4 सप्ताह के पुराने बछड़े एक गंभीर, मैलाबॉर्पोपर्टिव दस्त का विकास करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप निर्जलीकरण और अक्सर मृत्यु होती है। समवर्ती fecal और नाक शेडिंग अक्सर होती है। बीसीओवी को 2- से 24 महीने के बछड़ों में हल्के श्वसन रोग (खांसी, राइनाइटिस) या निमोनिया के कारण भी शामिल किया गया है और नाक के स्राव, फेफड़ों और अक्सर आंतों (क्लार्क, 1 99 3; एच) में पाया जाता है। जन्म से 20 सप्ताह की उम्र के बछड़ों के अध्ययन में, हेकर्ट और सहयोगियों (1 99 0, 1 99 1) ने बीसीओवी के फेकल और नाक शेडिंग दोनों को दस्तावेज किया, जिसमें एक ही जानवर में या बिना श्वसन रोग के साथ दोहराया श्वसन शेडिंग एपिसोड के साथ, इन निष्कर्षों में प्राकृतिक सीओवी संक्रमण के बाद ऊपरी श्वसन पथ में दीर्घकालिक म्यूकोसल प्रतिरक्षा की कमी का सुझाव है, जो मानव श्वसन सीओवी (कैलोवा एट अल।, 1 99 0; होम्स, 2001) के लिए समान टिप्पणियों की पुष्टि करता है। शीतकालीन डाइसेंटरी बीसीओवी संक्रमण सर्दी डाइसेंटरी (डब्ल्यूडी) सर्दियों के महीनों के दौरान वयस्क मवेशियों में होता है और हेमोरेजिक दस्त, लगातार श्वसन संकेतों, और डेयरी मवेशी (सैफ, 1 99 0; एसए में दूध उत्पादन में एक चिह्नित कमी की विशेषता है कॉलोनिक क्रिप्ट्स में आंतों के घावों और बीसीओवी संक्रमित कोशिकाएं बछड़े दस्त के लिए वर्णित लोगों के समान होती हैं। बीसीओवी ने कम से कम आंशिक रूप से बीसीओवी सेरोपोजिटिव नॉनलेक्टिंग गायों (सूनीमित्सु एट अल।, 1 999) में बीमारी को पुन: उत्पन्न करने के लिए बीसीओवी को अलग किया गया है और बीसीओवी सेरोनिंगेटिव लैक्टेटिंग गायों (ट्रेवेन एट अल। दिलचस्प बात यह है कि, बाद के अध्ययन में, पुराने मवेशी समान रूप से उजागर बछड़ों की तुलना में अधिक गंभीर रूप से प्रभावित हुए थे, बच्चों के बनाम वयस्कों (कम्प्स और हॉफमैन, 2003 ए) में देखे गए मिल्डर एसएआरएस मामलों की नकल करते थे। शिपिंग बुखार बीसीओवी संक्रमण 1 99 5 में किए गए हाल के अध्ययनों ने फीडलॉट मवेशी (लैथ्रोप एट अल।, 2000 ए, स्टोरेज एट अल।, 1 99 6) में श्वसन रोग (शिपिंग बुखार) के सहयोग से बीसीओवी को फंसाया है। बीसीओवी को नाक के स्राव और मवेशियों के फेफड़ों से निमोनिया और मल से अलग किया गया था (हसोकसुज़ एट अल।, 1 999, 2002 ए; स्टोरेज एट अल।, 2000 ए, बी)। बाद के अध्ययन में, फीडलॉट मवेशी (45 प्रतिशत) का एक उच्च प्रतिशत नासली और एलिसा (चो एट अल।, 2001 ए) द्वारा गैर-मल में बीसीओवी शेड। नेस्टेड आरटी-पीसीआर के आवेदन में उच्च बीसीओवी नाक और 84 प्रतिशत और 96 प्रतिशत की बढ़ोतरी की दरों का पता चला (हसोकसुज़ एट अल।, 2002 ए)। कॉफ़ैक्टर्स जो कोव संक्रमण, बीमारी, या अंतर्निहित बीमारी या श्वसन निर्माण, खुराक और संक्रमण के मार्ग को बहाल करते हैं, और immunosuppression (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) की गंभीरता से संबंधित सभी संभावित कॉफ़ैक्टर्स हैं ये कॉफ़ैक्टर्स बीसीओवी, टीजीईवी, या पीआरसीवी संक्रमण की गंभीरता को भी बढ़ा सकते हैं। इसके अलावा, ये कॉफ़ैक्टर्स वायरस ट्रांसमिशन को बढ़ाकर एसएआरएस एपिडेमिक (केम्प और हॉफमैन, 2003 बी) में देखे गए सुपरस्प्रेडर मामलों में एक भूमिका निभा सकते हैं। सीओवी संक्रमण, रोग, और शेडिंग शिपिंग बुखार पर श्वसन सह-संक्रमण का प्रभाव युवा वयस्क फीडलॉट मवेशियों में एक बहुआयामी, पॉलिमाइक्रोबायल श्वसन रोग परिसर के रूप में मान्यता प्राप्त है, जिसमें कई कारकों को बीसीओवी समेत श्वसन रोग को बढ़ाता है शिपिंग बुखार को कई वायरस, अकेले या संयोजन में, सामान्य मानव श्वसन वायरस (बीसीओवी, बोवाइन रिसीरेटरी सिंक्रेटियल वायरस, पैरैनफ्लुएंज़ा -3 वायरस), बोवाइन हर्पीसवीर के समान वायरस शामिल हैं फीडलॉट्स और कई खेतों से मवेशियों की यात्रा के लिए मवेशियों की शिपिंग शारीरिक तनाव पैदा करती है जो जानवरों के रक्षा तंत्र को जबरदस्त करती हैं और नए रोगजनकों या उपभेदों के संपर्क में करीब संपर्क प्रदान करती हैं जो पहले सामना नहीं हुई थीं। इस तरह के कारक दुनिया के विविध क्षेत्रों के व्यक्तियों के बीच निकट संपर्क के साथ लंबी हवाई जहाज की यात्रा के भौतिक तनाव के समान हैं, जिनमें से दोनों एसएआरएस को किसी व्यक्ति की संवेदनशीलता को बढ़ाने में भूमिका निभा सकते हैं। शिपिंग बुखार के लिए, विभिन्न पूर्ववर्ती कारक (वायरस, तनाव) फेफड़ों को संक्रमित करने के लिए नाक गुहा (मैनहेमिया हेमोलिटिका, पाश्चेरेला एसपीपी, माइकोप्लाज्मा एसपीपी, आदि) के कॉम्पेन्सल बैक्टीरिया की अनुमति देते हैं, अग्रणी पीआरसीवी या एसएआरएस संक्रमण की तरह, यह संभव है कि बैक्टीरियल लिपोपोलिसाक्राइड्स (एलपीएस) की भारी रिलीज वाले ऐसे व्यक्तियों का एंटीबायोटिक उपचार समर्थक संकेतक साइटोकिन्स को रोक सकता है, जो फेफड़ों की क्षति को और बढ़ा सकता है। उदाहरण के लिए, वैन रीथ एट अल। (2000) ने दिखाया कि पीआरसीवी से संक्रमित सूअरों के बाद 24 घंटों के भीतर ई कोलाई एलपी की एक सबक्लिनिकल खुराक के बाद, अकेले प्रत्येक एजेंट की तुलना में बढ़ी हुई बुखार और अधिक गंभीर श्वसन रोग विकसित किया गया। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि प्रभावों को बैक्टीरिया एलपीएस द्वारा प्रेरित प्रोइनफ्लैमेटरी साइटोकिन्स के महत्वपूर्ण उन्नत स्तरों द्वारा मध्यस्थता की संभावना थी। इस प्रकार एसएआरएस रोगियों में एसएआरएस रोगियों दोनों में एसएआरएस की गंभीरता के संभावित मध्यस्थों के रूप में दोनों एलपीएस और फेफड़ों साइटोकिन स्तर की जांच करने की आवश्यकता है। बैक्टीरिया (क्लैमिडिया एसपीपी।) एसएआरएस रोगियों से अलग किया गया है, लेकिन एसएआरएस की गंभीरता को बढ़ाने में उनकी भूमिका अपरिभाषित है (पटनेन एट अल।, 2003)। पीआरसीवी और अन्य श्वसन वायरस के बीच बातचीत, एसएआरएस सीओवी (जैसे मेटापनेमोवायरस, इन्फ्लूएंजा, reovirses, respir के साथ बातचीत करने के लिए समवर्ती या preexisting श्वसन वायरल संक्रमण की संभावना के समानांतर भी हो सकती है हेयस (2000) ने दिखाया कि धमनीवीरस (कोव की तरह) के साथ सूअरों के अनुक्रमिक दोहरी संक्रमण पीआरआरएसवी ने पीआरसीवी द्वारा 10 दिनों में फेफड़ों के घावों को काफी बढ़ाया और अकेले प्रत्येक वायरस की तुलना में वजन लाभ कम हो गया। दोहरी संक्रमणों ने पीआरसीवी के फेकिल शेडिंग के लिए लंबे समय तक और आश्चर्यजनक रूप से पीआरसीवी नासिव को पीआरसीवी को और अधिक सूअरों का नेतृत्व किया। फेफड़ों के घावों ने एसएआरएस पीड़ितों (निकोलस एट अल।, 2003) में उन लोगों के समान देखा। एक और अध्ययन में, वैन रीथ और पेन्सर्ट (1 99 4) पीआरसीवी के साथ सूअरों को इनकाएक्टुलेटेड सूअर स्वाइन इन्फ्लूएंजा ए वायरस (एसआईवी) द्वारा 2 से 3 दिन बाद। उन्होंने पाया कि सिलाई संक्रमित सूअरों की तुलना में एसआईवी फेफड़ों के टाइमर को धीरे-धीरे कम किया गया था, लेकिन विरोधाभासी रूप से फेफड़ों के घावों को धीरे-धीरे संक्रमित सूअरों में अधिक गंभीर था। उन्होंने कहा कि पीआरसीवी द्वारा प्रेरित आईएफएन-अल्फा के उच्च स्तर एसआईवी प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं लेकिन बढ़ी हुई फेफड़ों के घावों में भी योगदान दे सकते हैं। इस तरह के अध्ययन एसएआरएस कोव और इन्फ्लूएंजा वायरस के साथ संभावित दोहरी संक्रमण और आईएफएन अल्फा वाले एसएआरएस रोगियों के संभावित उपचार के लिए अत्यधिक प्रासंगिक हैं। सीओवी संक्रमण पर मार्ग (एरोसोल) और खुराक का प्रभाव पीआरसीवी उपभेदों के साथ सूअरों के प्रयोगात्मक इनोक्यूलेशन से पता चला कि ऑरोनासल मार्ग की तुलना में एरोसोल द्वारा पीआरसीवी का प्रशासन, या उच्च खुराक में, जिसके परिणामस्वरूप उच्च वायरस टाइमर शेड शेड अन्य अध्ययनों में, उच्च पीआरसीवी खुराक ने अधिक गंभीर श्वसन रोग प्रेरित किया। पीआरसीवी के 108.5 टीसीआईडी 50 को दिए गए सूअरों में अधिक गंभीर निमोनिया और मौतें थीं, संपर्क (जेब्रेन एट अल।, 1 99 4), और एक और पीआरसीवी तनाव (एआर 310) प्रेरित मध्यम सम्मान की उच्च इंट्रानासल खुराक थी सादृश्य द्वारा, अस्पताल की प्रक्रियाएं जो संभावित रूप से एरोसोल उत्पन्न कर सकती हैं या एसएआरएस सीओवी की उच्च प्रारंभिक खुराक के लिए एक्सपोजर एसएआरएस ट्रांसमिशन को बढ़ा सकती है या श्वसन रोग (केम्प और हॉफमैन, 2003 ए, बी) तक बढ़ सकती है। जानवरों के कोर्टिकोस्टेरॉइड्स के कोव संक्रमण पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ उपचार का प्रभाव इम्यूनोस्पप्रेशन को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है और सीडी 4 और सीडी 8 टी कोशिकाओं और कुछ साइटोकिन स्तर (गिओमरेली एट अल।, 2003) की संख्या को कम करने के लिए जाना जाता है। फेफड़ों की सूजन को कम करने के लिए कई अस्पताल में भर्ती एसएआरएस रोगियों को स्टेरॉयड के साथ इलाज किया गया था, लेकिन वायरस शेडिंग या श्वसन रोग पर इस उपचार के नतीजे का आकलन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। बीसीओवी फेकल शेडिंग की भर्ती चार सर्दी डाइसेंटरी बीसीओवी में से एक में मनाई गई थी, जो डेक्सैमेथेसोन (सूनीमित्सु एट अल।, 1 999) के साथ इलाज की गई थी। इसी प्रकार, टेजेव चैलेंज से पहले डेक्सैमेथेसोन के साथ पुराने सूअरों का उपचार खराब होने के कारण और इलाज सूअरों (शिमिज़ू और शिमिज़ू, 1 9 7 9) में लिम्फोप्रोलिफ़रेटिव प्रतिक्रियाओं को कम किया गया। ये आंकड़े संभावित क्षणिक इम्यूनोस्प्रेशन से संबंधित एसएआरएस रोगियों के कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार के लिए मुद्दों को बढ़ाते हैं जिससे बढ़ी हुई श्वसन रोग या बढ़ी हुई और लंबी सीओवी शेडिंग (सुपरस्प्रेडर्स)। वैकल्पिक रूप से, कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार फेफड़ों की इम्यूनोपैथोलॉजी (गिओमरेली एट अल।, 2003) में एक प्रमुख भूमिका निभाने पर पाए जाने वाले प्रोइनफ्लैमेटरी साइटोकिन को कम करने में फायदेमंद हो सकता है। समूह I FELINE COV (FCOV): प्रणालीगत और लगातार सीओवी संक्रमण के लिए मॉडल एफसीओवी (बिल्ली का बच्चा संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस) के लिए स्पष्ट बीमारी का स्पेक्ट्रम वायरल दृढ़ता और मैक्रोफेज उष्णकटिबंधीय के प्रभाव को दर्शाता है ऐतिहासिक रूप से, दो प्रकार के एफसीओवी मान्यता प्राप्त हैं: फेलिन एंटरिक कोव (एफईकोव) और एफआईपीवी। वर्तमान जानकारी से पता चलता है कि फेकोव जो कि बिल्लियों में तीव्र एंटिक संक्रमण का कारण बनता है, कुछ बिल्लियों में लगातार संक्रमण स्थापित करता है, जो कि 5 से 10 प्रतिशत बिल्लियों (डीग्रूट और होर्ज़िनक, 1 99 5 में प्रणालीगत वायरलिंपेंट एफआईपीवी में विकसित होता है; Herrewe एसएआरएस के लिए इस मॉडल की प्रासंगिकता यह है कि क्या कुछ रोगियों में समान लगातार सीओवी संक्रमण हो सकता है, जिससे बढ़ी हुई विषाणु के मैक्रोफेज-उष्णकटिबंधीय उत्परिवर्ती और प्रणालीगत या प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बीमारी को प्रजिट करने का उदय होता है। एफसीओवी प्रतिकृति की प्रारंभिक साइट फारेनजील, श्वसन, या आंतों के उपकला कोशिकाओं (डीग्रूट और होर्ज़िनेक, 1 99 5; ओल्सन, 1 99 3) में है, और नैदानिक संकेतों में एनोरेक्सिया, सुस्ती, और हल्के डायर शामिल हैं एफआईपीवी के लिए लंबे समय तक ऊष्मायन अवधि और इम्यूनोस्प्रेसिव वायरस या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संपर्क में इसकी पुनर्सक्रियण ने सुझाव दिया कि एफसीओवी बिल्लियों (डीग्रूट और होरज़िनेक, 1 99 5 में पुरानी एंटिक संक्रमण का कारण बन सकता है; ओलसेन क्रोनिक फेकल शेडिंग और एफसीओवी एमआरएनए या एंटीजन की दृढ़ता की हालिया रिपोर्ट संक्रमित बिल्लियों में इस परिदृश्य की पुष्टि करें (हेरेवेग एट अल।, 1 99 7)। एफआईपीवी के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण रोगजनक घटना मैक्रोफेज का उत्पादक संक्रमण है, इसके बाद सेल-जुड़े वीरिया और वायरस (डीग्रूट और होरज़िनेक, 1 99 5; ओल्सन, 1 99 3) के व्यवस्थित प्रसार के बाद; तनाव (immunosuppressive संक्रमण, नए वातावरण में परिवहन, बिल्ली घनत्व) प्रतिरक्षा दमन की ओर अग्रसर, कालक्रम से संक्रमित बिल्लियों में एफआईपी ट्रिगर कर सकते हैं, जो शिपिंग बुखार केओवी संक्रमण में मवेशियों के शव में अपनी भूमिका के समान है। फिप के दो प्रमुख रूप होते हैं: (1) अपमानजनक, एक पूर्ण पाठ्यक्रम और मृत्यु के साथ हफ्तों के भीतर मौत के साथ, और (2) कोई भी धीरे-धीरे, और अधिक धीरे-धीरे प्रगति (degroot और horzinek, 1995; ओल्सन, 1 99 3)। प्रभावशाली रूप को पेरिटोनियल, फुफ्फुसीय, पेरीकार्डियल, या गुर्दे की जगहों में बुखार, एनोरेक्सिया और वजन घटाने के साथ फाइलाइटोनियल, फुफ्फुसीय, पेरिकार्डियल, या गुर्दे की जगहों में विशेषता है। कोई भी एफआईपी में थ्रोम्बिसिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, या ओकुलर भागीदारी के साथ पायोग्रानुलोमैटस घाव शामिल हैं। त्वरित प्रारंभिक मौत के साथ फुलमिनेटर फिप एफसीओवी सेरोपोजिटिव बिल्लियों में प्रतिरक्षा के लिए प्रतिरक्षा प्रतीत होता है। एफआईपी immunopathogenesis में एफसीओवी एस प्रोटीन में आईजीजी एंटीबॉडी को लागू करने वाले कम से कम दो तंत्र का वर्णन किया गया है। पहले में, सराय और आईसी में सी 'रिक्ति के साथ प्रतिरक्षा परिसरों (आईसी) को संचालित करने के साथ टर्मिनल एफआईपी (डीग्रूट और होरज़िनेक, 1 99 5) के साथ बिल्लियों में स्पष्ट हैं। दूसरे में, विट्रो में मैक्रोफेज के एफसीओवी संक्रमण के एंटीबॉडी निर्भर वृद्धि (एडीई) (एफआईपीवी, या ब्याज की प्रोटीन को एंटीजनली से संबंधित कोव, टीजीईवी के प्रोटीन में आईजीजी एमएबी को निष्क्रिय करके मध्यस्थता है। इसी तरह की त्वरित बीमारी को रीकॉम्बीनेंट वैक्सीनिया वायरस के साथ अनुक्रमित बिल्लियों में विवो में देखा गया था, जिसमें एफआईपीवी (डीग्रूट और होर्जिनेक, 1 99 5 के एस प्रोटीन (लेकिन एम या एन प्रोटीन नहीं) को व्यक्त किया गया है; ओल्सन एट अल।, 1 99 3) इस प्रकार एफआईपीवी मॉडल लगातार, प्रणालीगत सीओवी संक्रमण से जुड़े गंभीरता और संभावित जटिलताओं की एक डरावनी झलक प्रदान करता है। समूह III कॉव्स: संक्रामक ब्रोंकाइटिस वायरस (आईबीवी): अन्य लक्ष्य ऊतकों के साथ श्वसन कोव संक्रमण के लिए मॉडल आईबीवी मुर्गियों की एक अत्यधिक संक्रामक श्वसन रोग है, जैसे एसएआरएस, एयरोसोल या संभवतः फेकिल-ओरल ट्रांसमिशन द्वारा फैला हुआ है आनुवंशिक रूप से और एंटीजनली निकट से संबंधित कोव को फिजेंट्स और टर्की (गाय एट अल।, 1 99 7; इस्माइल एट अल।, 2001 ए) से अलग किया गया है, लेकिन युवा तुर्की में, वे मुख्य रूप से एंटरटाइटिस का कारण बनते हैं। चिकन के श्वसन संक्रमण को ट्रेकेल राल्स, खांसी और छींकने की विशेषता है, बीमारी के साथ सबसे गंभीर बीमारी (कैवनघ और नौकी, 2003; कुक और मोकेट, 1 99 5)। आईबीवी भी oviduct में दोहराता है, जिससे अंडे उत्पादन में कमी आई है। नेफ्रोपैथोजेनिक उपभेद युवा पक्षियों में मृत्यु दर का कारण बन सकते हैं। श्वसन तंत्र या माइकोप्लाज्मा एसपी को आईबीवी क्षति के बाद प्रणालीगत ई। कोलाई सह-संक्रमण से ब्रोइलर्स में गंभीर बीमारी या मृत्यु उत्पन्न होती है। आईबीवी के साथ सह-संक्रमण। आईबीवी संक्रमण के बाद और नैदानिक वसूली के बाद मल से 28 दिनों के लिए श्वसन पथ से अस्थायी रूप से पुनर्प्राप्त किया जाता है, सेसिल टोनिल आईबीवी दृढ़ता के लिए एक संभावित जलाशय होने के कारण, तीव्रता में एफसीओवी की दृढ़ता के समान होता है आईबीवी को अंडे के उत्पादन की शुरुआत में मुर्गियों में ट्रेकेल और क्लोकल swabs दोनों से पुनर्प्राप्त किया गया था, जो पुरानी संक्रमित पक्षियों से आईबीवी के पुन: विसर्जन का सुझाव देते हुए, जैसा कि प्रेरण के बाद एफसीओवी या बीसीओवी के फेकल शेडिंग के लिए भी प्रदर्शित किया गया था आईबीवी ट्रेकेआ और ब्रोंची, आंतों के पथ, oviduct, और गुर्दे की उपकला कोशिकाओं में प्रतिकृति करता है, जिससे श्वसन पथ और अंतरालीय नेफ्र में बड़े ब्रोंका के पास निमोनिया के छोटे क्षेत्रों के साथ नेक्रोसिस और एडीमा एसएआरएस के लिए ब्याज गुर्दे में आईबीवी की दृढ़ता है और इसके लंबे समय तक फेकिल शेडिंग है क्योंकि एसएआरएस कोव मूत्र में पाया जाता है और मल में लंबे समय तक पहुंच जाता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या मूत्र में एसएआरएस कोव शेडिंग वायरिया का एक परिणाम है या आईबीवी जैसे गुर्दे संक्रमण का परिणाम है। आईबीवी दोनों निदान और नियंत्रण कई सीरोटाइप के अस्तित्व और आईबीवी रीकॉम्बिनेंट्स की घटना (कैवनघ और नौकी, 2003; कुक और मोकेट, 1 99 5) की घटना से जटिल हैं। यह अधिकांश समूह 1 या 2 श्वसन सीओवी के लिए परिदृश्य के विपरीत है जिसमें केवल एक या दो (एफसीओवी) सीरोटाइप ज्ञात हैं। एसएआरएस कोव के लिए भी प्रासंगिक यह पता चलता है कि आईबीवी उपभेद भी वेरो कोशिकाओं में दोहराते हैं, लेकिन केवल चिकन भ्रूण किडनी कोशिकाओं (कैवनग और नागी, 2003) में पारित होने के बाद। संक्षेप में, प्राकृतिक मेजबान में पशु सीओवी संक्रमण के अध्ययन एंटिक और श्वसन रोग मॉडल प्रदान करते हैं जो कॉव रोग रोगजन्य और नियंत्रण के लिए लक्ष्यों की समानता और विचलन दोनों की हमारी समझ को बढ़ाते हैं। एसएआरएस रोगजन्य के लिए अनुत्तरित प्रश्न, लेकिन रोकथाम और नियंत्रण के लिए रणनीतियों के डिजाइन के लिए अत्यधिक प्रासंगिक, निम्नलिखित शामिल हैं: वायरल प्रतिकृति की प्रारंभिक साइट क्या है? एसएआरएस कोव न्यूमोएंटेरिक बीसीओवी की तरह है, आंतों और श्वसन पथ के संक्रमण के परिवर्तनीय डिग्री और सह-कारकों द्वारा चर्चा या अज्ञात चर के द्वारा प्रक्षेपण? वैकल्पिक रूप से, एसएआरएस मुख्य रूप से पीआरसीवी जैसे फेफड़ों को लक्षित करता है, निगलित वायरस के फेकिल शेडिंग और अपरिभाषित अनुक्रम के साथ दस्त के मामलों में योगदान देता है? क्या एसएआरएस सीएआरएस फेफड़ों को सीधे या वीरिया के माध्यम से किसी अन्य साइट (मौखिक गुहा, टन्सिल, ऊपरी श्वसन पथ) के बाद वायरमिया के माध्यम से संक्रमित करता है और क्या यह फेफड़ों में प्रतिकृति के बाद वायरमिया के माध्यम से माध्यमिक लक्ष्य अंगों (आंत, गुर्दे) को संक्रमित करता है? अंत में, लगातार, मैक्रोफेज उष्णकटिबंधीय, प्रणालीगत एफआईपीवी सीओवी संक्रमण बिल्लियों का संक्रमण अभी तक एक और सीओवी रोग मॉडल और नियंत्रण रणनीतियों के प्रयास के लिए एक दुविधा प्रस्तुत करता है। इस बीमारी के परिदृश्य में, एफआईपीवी एस प्रोटीन में आईजीजी एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने में शामिल न केवल एफआईपीवी संक्रमण को रोकने में विफल रहता है, बल्कि वास्तव में एफआईपीवी (ओल्सन, 1 99 3) के immunopathogenesis को potentiatiates। एसएआरएस सीओवी (गुआन एट अल।, 2003) की संदिग्ध ज़ूनोटिक उत्पत्ति और प्रजातियों की बाधाओं को पार करने के लिए कई कोव की मान्यता प्राप्त प्रवृत्ति को और नए मेजबान के अनुकूलन और अनुकूलन के अंतरपीसीज़ ट्रांसमिशन के तंत्र के अतिरिक्त पशु अध्ययन की आवश्यकता को चित्रित किया गया है एसएआरएस के लिए संभावित पशु जलाशय अपरिभाषित रहता है। वर्तमान में हम वन्यजीवन में फैले हुए सीओवी या अन्य वायरस के बारे में बहुत कम समझते हैं या मौजूदा कोव (स्टावरिनिड्स और गुट्टमैन, 2004) के साथ सार्वजनिक या पशु स्वास्थ्य खतरों के रूप में उभरने या पुनः संयोजित करने के बारे में बहुत कम समझते हैं। उम्मीद है कि एसएआरएस महामारी इन मौलिक शोध प्रश्नों के लिए नई रुचि और वित्त पोषण उत्पन्न करेगी, न केवल एसएआरएस कोव के लिए लागू, बल्कि अनुमानित 75 प्रतिशत नई उभरती मानव रोगों के रूप में उत्पन्न होने के रूप में भी।